A morte por sobredosagem de codeína é relativamente rara. Maioritariamente ocorre após administração intravenosa, com o consumo de codeína associada a antidepressores ou álcool. 

A tríade característica do envenenamento por opiáceos traduz-se em coma, miose e depressão respiratória. Esta última pode levar à morte 4 horas após a ingestão oral ou administração subcutânea, e em caso de administração intravenosa pode ocorrer de imediato. Os sintomas iniciais da sobredosagem incluem frio, rash cutâneo, confusão, nervosismo ou agitação, tonturas, hipotensão, bradicardia, fraqueza e miose. Também podem ser observadas alucinações,inconsciência, tremores,cianose, espasmos, edema pulmonar e depressão. Particularmente em crianças podem ocorrer convulsões.