O efeito analgésico da codeína encontra-se diretamente relacionado com a farmacogenética do CYP2D6. Estudos farmacocinéticos e farmacodinâmicos demonstram que com metabolizadores fracos há uma redução dos níveis de morfina e a diminuição da analgesia em comparação com os metabolizadores extensos. Desta forma, na presença de metabolizadores fracos há uma menor incidência de efeitos adversos gastrointestinais (obstipação), contudo os efeitos adversos a nível central (sedação e naúseas) não diferem entre ambos os metabolizadores.

 

A conversão a morfina pelos metabolizadores ultrarrápidos pode levar a concentrações tóxicas de morfina, mesmo em presença de baixas doses de codeína. Isto porque, há um aumento desta conversão comparativamente aos metabolizadores extensos.

 

É recomendado o uso de analgésicos alternativos em pacientes que apresentem metabolizadores ultrarápidos ou fracos. [1]